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• 發布時間：2023-09-05 13:14
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【概要描述】依賴線粒體氧化磷酸化(OxPhos)的白血病干細胞(LSC)是開發白血病治療藥物的切入點。脂肪酸氧化(FAO)是一些急性髓系白血病(AML)細胞，特別是化療耐藥AML細胞的關鍵氧化代謝途徑。2023年8月10日，來自荷蘭格羅寧根大學醫學中心的Jan Jacob Schuringa老師及團隊成員在Cancer research上發表了題為“Oxidative Phosphorylation Fueled by Fatty Acid Oxidation Sensitizes Leukemic Stem Cells to Cold”的文章，確定了4℃儲存條件，可以通過膜透化作用選擇性殺死激活了FAO的OxPhos依賴的AML LSCs，而不損害正常的造血干細胞；相反的是，依賴糖酵解的白血病細胞具有耐藥性，迫使糖酵解細胞激活OxPhos代謝使它們對CKC4敏感。脂質組學和蛋白質組學分析表明，OxPhos塑造了質膜的組成，并在冷敏感細胞和抗寒細胞之間引入了22個脂質亞家族的變化。上述發現表明，體溫下的穩態能量代謝預先決定了AML LSCs對低溫的敏感性，這表明冷敏感性可能是潛在的OxPhos生物標志物，該結果可能對AML治療藥物的開發以及在研究實驗中細胞的儲存條件具有借鑒意義。